调节性T细胞（Tregs）通过抑制免疫功能维持自身免疫耐受，防止自身免疫疾病，也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视，研究调节性T细胞的工作机理对治疗自身免疫疾病和改善肿瘤免疫治疗有着重要意义。
实验室从转录因子调控网络、染色质三维结构及蛋白互作网络等方面，系统研究调节性T细胞发育和功能过程中的基因调控机制，并设计靶向调节性T细胞的小分子、多肽药物及纳米抗体，以调控其免疫抑制功能，用于开发自身免疫疾病和肿瘤治疗策略。此外，实验室还探索微卫星DNA、转座子等非编码区域在转录调控和疾病发生过程中的作用。
FoxP3是调节性T细胞的关键转录因子，在其发育与功能维持中发挥核心作用。
FoxP3基因突变会导致严重的自身免疫失调性疾病，即X连锁多内分泌腺病-肠病伴免疫失调综合征（IPEX）。
在调节性T细胞中，FoxP3通过多种功能结构招募不同辅助因子以在特定基因位点行使基因调控功能。本实验室将综合运用基因组学、生物化学、免疫学和结构生物学等多学科手段，深入研究FoxP3及其它重要转录因子的互作网络，为理解调节性T细胞的发育和功能提供理论基础。
由于调节性T细胞表面几乎没有特异性药物靶点，FoxP3因在调节性T细胞中特异性表达而被大家视为重要的潜在药物靶点。
实验室将在前期系列工作的基础上开发稳定或抑制FoxP3二聚化和多聚化的小分子、多肽药物以及纳米抗体，同时在鉴定FoxP3重要辅助因子的工作基础上，开发稳定或抑制FoxP3-辅助因子相互作用的药物，进一步丰富自身免疫疾病和肿瘤免疫治疗策略。
超过90%的人类转录因子能够识别至少一种短串联重复序列，这提示着除了FoxP蛋白家族之外，还有很多转录因子能通过识别微卫星DNA调控基因表达。
微卫星DNA是基因组中由1-6个核苷酸单位重复形成的短串联重复序列，广泛分布于编码区、非编码区、启动子区及基因间区，约占人类基因组的3%。
由于微卫星DNA具有高度的不稳定性，其变异与多种疾病（尤其是癌症、神经退行性疾病和遗传性疾病）密切相关。实验室将探索微卫星DNA的生物学意义及其潜在的临床相关性，为研究理解相关疾病的发病机制提供新的思路。
本科毕业于四川大学吴玉章学院，在中科院生物物理研究所获得博士学位后加入哈佛医学院/波士顿儿童医院/HHMI Sun Hur实验室担任博士后/讲师，期间聚焦调节性T细胞（Treg）发育和功能，结合免疫学、生物化学、结构生物学、细胞生物学、生物信息学、基因组学和单分子荧光共振能量转移等方法，揭示了FoxP3基因突变引发IPEX综合症的致病机制，并系统研究了FoxP3在调节性T细胞中调控基因转录、桥接TnG微卫星DNA以重塑染色质三维结构等方面的重要作用。相关成果发表在Nature、Immunity（封面文章）和Molecular Cell等期刊。其中发表于Nature和Immunity的文章分别获得了同期Nature和Immunity杂志的专题报道。
Leng F*, Merino-Urteaga R*, Wang X, Zhang W, Ha T, Hur S. Ultrastable and versatile multimeric ensembles of FoxP3 on microsatellites. Molecular Cell, 2025, 85: 1509-1524.e7. DOI: 10.1016/j.molcel.2025.03.005
Zhang W*, Leng F*, Wang X, Ramirez R, Park J, Benoist C, Hur S. FoxP3 recognizes microsatellites and bridges DNA through multimerization. Nature, 2023, 624: 433-441.DOI:10.1038/s41586-023-06793-z (Previewed in Nature, 2023, 624: 255-256)
Leng F*, Zhang W*, Ramirez RN, Leon J, Zhong Y, Hou L, Yuki K, van der Veeken J, Rudensky AY, Benoist C, Hur S. The transcription factor FoxP3 can fold into two dimerization states with divergent implications for regulatory T cell function and immune homeostasis. Immunity,2022,55:1354-1369.e8.DOI:10.1016/j.immuni.2022.07.002 (Cover article; Previewed in Immunity, 2022, 55: 1329-1331)
本招生长期有效，至招聘到合适人选为止。
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