嵌合抗原受体细胞免疫疗法（CAR-T）是一种工程化人体免疫细胞来杀伤肿瘤的新型免疫治疗疗法，在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了备受瞩目的疗效，目前全球已有多款商业化产品，但在实体肿瘤中疗效还有诸多挑战。
周欣实验室专注于开发和优化新型CAR-T细胞免疫疗法，探索提高CAR-T免疫疗法在实体瘤中疗效的细胞工程策略，以满足CAR-T在实体瘤中转化应用的迫切临床需求为导向，围绕CAR免疫疗法在实体瘤治疗中的挑战开展基础和转化研究。
我们之前建立了世界上第一个小鼠 CAR-NKT 平台，并证明 CAR-NKT 通过在肿瘤微环境中激活 CD1d 依赖性免疫反应表现出卓越的体内抗肿瘤活性。未来，我们将扩大研究范围，通过小鼠 NKT 平台、人类 NKT 平台、单细胞 RNA 测序和基因筛选等策略测试 CAR-NKT 细胞疗法在胰腺癌等一些原位肿瘤模型中的潜力。
CD28 或 4-1BB 胞内结构域提供的 CAR-T 细胞共刺激在促进 CAR-T 细胞治疗效果方面起着根本性的作用。CD28 共刺激介导 CAR-T 细胞的快速肿瘤杀伤，而 4-1BB 则导致相对较慢的抗肿瘤作用。然而，与 CD28 共刺激的 CAR-T 细胞相比，4-1BB 共刺激的 CAR-T 细胞还与更好的 T 细胞持久性、代谢适应性和记忆形成有关。未来，我们将深入探索 CD28 和 4-1BB 共刺激物之间的信号差异，以修改和开发促进 CAR-T 持久性的新策略，从而增强当前的 CAR-T 疗法。
CAR-T治疗实体瘤的最大障碍之一是免疫抑制性TME。在TME中，各种类型的免疫抑制细胞中，TAM（具体为M2样巨噬细胞）尤为丰富，其在肿瘤中的聚集与预后不良相关。未来我们将重点研究如何武装靶向M2巨噬细胞的CAR-T细胞，以增强其在实体瘤中的抗肿瘤效果。
周欣教授先后在吉林大学、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）获得学士和博士学位，后于北卡罗来纳大学教堂山分校从事博士后研究。曾获得享有盛誉且极具竞争力的美国国家癌症研究所（NCI）K99基金资助，现任首都医学科学创新中心（CIMR）研究员。
他的研究在嵌合抗原受体细胞免疫疗法（CAR-T）领域作出了多项贡献，成功构建了小鼠CAR-NKT细胞平台，并证明其可以通过调控肿瘤微环境在多种实体肿瘤中展现出更强的抗肿瘤效果；通过修改优化CAR分子结构增强了CAR-T治疗的疗效；探索了调控巨噬细胞中炎症产生的新的分子机制以及在炎症相关疾病中的作用的功能等，其研究成果发表于Nature Cancer、Journal for Immunotherapy of Cancer、Cell Reports、The Journal of Clinical Investigation等顶级期刊。并受邀在Clinical Cancer Research和Acta Biochimica et Biophysica Sinica等期刊发表综述文章。另外，受邀为Cell Death & Disease, FASEB, Frontier in immunology, iScience等数10个杂志审稿，共审稿60余篇。目前担任Acta Biochimica et Biophysica Sinica杂志青年编委。
Zhou X, Wang Y, Dou Z, Delfanti G, Tsahouridis R, Zingarelli CP, Atassi G, Woodcock M, Casorati G, Dellabona P, Kim W, Savoldo B, Guo L, Tsagaratou A, Milner J, Metelitsa L, Dotti G#. CAR-redirected natural killer T cells demonstrate superior antitumor activity to CAR-T cells through multimodal CD1d-dependent mechanisms. Nature Cancer, 2024, 5, 1607–1621. DOI:1038/s43018-024-00830-0
Dou Z, Bonacci T, Shou P, Landoni E, Sun C, Savoldo B, Herring L, Emanuele M, Song F, Baldwin A, Wan Y, Dotti G# and Zhou X#. 4-1BB causes CAR-T cell necroptosis via sequestration of the ubiquitin-modifying enzyme A20. Cellular & Molecular Immunology, 2024, 21, 905-917. DOI: 10.1038/s41423-024-01198-y
Wang G*, Zhou X*, Fucà G, Dukhovlinova E, Shou P, Li H, Johnston C, McGuinness B, Dotti G# and Du H#. Fully human antibody V H domains to generate mono and bispecific CAR to target solid tumors. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2021, 9, e002173. DOI: 10.1136/jitc-2020-002173
Wang Q*, Zhou X*, Yang L, Zhao Y, Chew Z, Xiao J, Liu C, Zheng X, Zheng Y, Shi Q, Liang Q, Wang Y# and Wang H#. The Natural Compound Notopterol Binds and Targets JAK2/3 to Ameliorate Inflammation and Arthritis. Cell Reports, 2020, 32, 108158. DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108158
Zhou X, Li W, Wang S, Zhang P, Wang Q, Xiao J, Zhang C, Zheng X, Xu X, Xue S, Hui L, Ji H, Wei B# and Wang H#. YAP aggravates inflammatory bowel disease (IBD) via regulating M1/M2 macrophage polarization and gut microbial homeostasis. Cell Reports, 2019, 27, 1176–1189. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.03.028
本招生长期有效，至招聘到合适人选为止。
本招聘长期有效，至招聘到合适人选为止。
周欣实验室管理员：仝彤
邮箱：tongtong@cimrbj.ac.cn