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器官大小调控，是生物体精确控制器官“长多大”“何时停”以及“受损后如何恢复原状”的一套生物学机制。无论是胚胎发育时心脏、肝脏的成型，还是成年后肝脏部分切除后的再生修复，生物体都需要把器官质量与尺寸维持在一个相对恒定的范围内。这背后依赖于细胞分裂、细胞死亡和细胞分化三者之间的精密平衡。这里存在一个根本性的问题：器官里的细胞是如何“感知”到整个器官已经长到了合适的大小？又如何在达到目标后及时踩下“刹车”，避免过度生长？这些决策由细胞内多条信号通路（例如Hippo信号通路）、营养状态监控机制，以及来自组织微环境的物理信号（比如临近细胞的压力、组织硬度等）共同协调完成。可以把这些机制理解为器官生长的“交通规则”——正常情况下，它们确保每一切井然有序；而一旦这些“刹车”或“红绿灯”失灵，细胞就会突破空间边界、不受控制地持续增殖，最终形成肿瘤。因此，肿瘤发生本质上可以理解为器官大小调控机制灾难性崩溃的结果。
郭鹏飞实验室致力于探索器官大小调控背后的分子机制，并研究在肿瘤等疾病中，这些精密的调控网络是如何被破坏的。为了回答这些问题，实验室建立了多元化的研究体系，综合利用小鼠模型、哺乳动物细胞培养体系和果蝇发育遗传学，同时结合CRISPR基因编辑、细胞生物学、生物信息学以及多组学分析等前沿技术。实验室的目标是系统性地“解码”那些为器官设定生长“阈值”的调控网络，并找出当这些网络功能紊乱时，是如何一步步推动正常细胞走向恶性转化的。围绕这一目标，实验室的研究主要聚焦三个相互关联的方向：
1. 深入研究Hippo信号通路这一关键的“生长刹车”系统，阐明它在正常发育、成体组织稳态维持以及肿瘤发生发展中的具体作用和调控逻辑。
2. 探究机械力与组织架构等物理因素如何影响Hippo通路的活性，进而支配组织的生长速度与肿瘤的起始过程——例如，组织变硬或细胞过度拥挤是否会解除生长限制。
3. 利用体内CRISPR高通量筛选技术，在小鼠模型中系统性地寻找那些未知的器官大小调控基因，并评估它们作为肿瘤治疗新靶点的潜力。
Guo P. Merlin–YAP signaling: emerging mechanisms, functions, and therapeutic approaches. Trends in Cell Biology, 2025. DOI: 10.1016/j.tcb.2025.09.001
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